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罕见病 基因作怪

罕见病 基因作怪

2月底有一个国际罕见病纪念日(International Rare Disease Day)。发起的日期也和罕见病一样非常罕见,即是2月29日。这个日子几乎每4年才有一次。确实属罕见。

究竟什么病才是“罕见”的疾病?罕见病是否可获治愈?又有没有办法可预防呢?且让小儿专科医生梁健宽为我们解惑。梁医生本身是其中一个罕见病组织“大马蝴蝶宝贝关爱中心”(Debra Malaysia)的主席。这组织同时也是大马罕见病联盟基金会的附属会员。

profile:

梁健宽医生(Dr. Leong Kin Fon)

身份:吉隆坡中央医院小儿专科医生

1.罕见病的定义是什么?

答:罕见病(Rare Disease)并没有一个固定的定义。因为在不同的国家和地区就有不同的情况。例如在美国,若某种疾病的发现率是1500人少于1人就称为罕见病。但大马却是4000人中少于1人才算是。大马有3200万的人口,如果该种病的发现率少于8000宗才叫罕见疾病。由于不同的地区有个别的分类以及不同的数目去定义,因此罕见疾病的种类也难以有统一数据。比如以美国为主的罕见疾病组织(NORD)已经列下1274个疾病是属于罕见疾病。而欧洲却有7000-8000种的罕见病;大马目前则没有一个很明显的数据。因为我国的罕见病大部份都零星分散,由不同的专科医生在照顾各别不同的罕见疾病患者。

2.罕见病如何被归类?

答:没有很明确的分类方式。一般来说是可以分成两大类,即基因性和非基因性。大约有70-80%的罕见病都和基因有关系。另外20-30%非基因性的,有可能是免疫系统失调、细菌感染或是一些罕见的癌症。另一个方式就是视疾病主要影响身体什么部位来分类。例如影响到皮肤的“层板状鱼鳞病”或“大疱表皮松解症”,就属于皮肤类罕见病;一些影响到血管比如“静脉畸形骨肥大综合征”,就纳为血管类罕见病。另外还有影响到骨、神经、肺、肠、脑和心等等的,也以此类推。

先天性血管畸型合併肢体肥大综合佂。

避免基因或染色体异常 怀孕时需做产检

3.据悉在大马也有一些罕见病组织,例如你负责的大马蝴蝶宝贝关爱中心。这些组织的成立有何作用?

答:上述提及罕见病的定义或数据都不太重要。最重要是能带出罕见疾病的理念。这些组织的成立,主要是凝聚罕见病的病患与家属,让他们知道自己并非是孤单的,可藉由这管道一起去面对社会的压力;其二,当该种罕见疾病个案累积到一个数目后,就比较容易获得一些药厂去研发某些相关对治药物。因为现实毕竟是现实。如果该罕见病的数据太少,受惠病人不多的话,药厂是不大可能投资难以取得回报的资金去研发。

例如大马蝴蝶宝贝关爱中心,成员是患上大疱表皮松解症的幼儿,因为皮肤像蝴蝶那般脆弱,因此也称为“蝴蝶宝宝”。这些蝴蝶宝宝分散在全马不同的角落。我们10年来已把100名蝴蝶宝宝凝聚在一起。当这些罕见病患被凝聚起来时,就能以这数据来取得社会和政府的帮助,让世人知道有这么一群孩子需要社会更多的关爱。

另外,也有一些已很少见的疾病不需被标签为罕见病、也不必通过罕见病组织的管道而却能获得政府和社会人士的资金和关注。尤其一些能通过疫苗接种而免疫的疾病,比如说小儿麻痹症,又或者是梅毒,这些病如今已非常罕见,但早年政府在医疗政策上已给予足够的拨款来防治,因此也不需通过罕见病组织来引起关注。

身上出现超过6个咖啡牛奶斑(扁浅棕色胎记),就得小心是否神经纤维瘤的症状。

4.什么因素造成罕见病?

答:罕见病里有70-80%是和基因或者染色体不正常有关。人体里有25000到3万种不同的基因。每个基因都是制造人体蛋白质的一个方剂。如果基因不正常,制造出的蛋白质也不正常。婴孩出生时,身体里的一些机能就会被影响。这类先天性的罕见病,在幼儿时期就出现。

当然有一些是后天的,例如传染性的疾病。若孩子没有事先接种疫苗,就有可能患上。又或者母亲怀孕时得了梅毒又没做产检,就会把这些罕见病传给孩子。

一些罕见病也会在同一个地区频密的发生。例如上述的蝴蝶宝宝,沙巴北部的必达士(Pitas)里的几个村庄就发现有20多名病患;另一种层板状鱼鳞病,在吉打州的华玲(Baling)就有好几十个家庭的孩子患病。

5.罕见病可以根治和预防吗?

答:大部份都没有根治的方法,只能减缓症状或提供让患者的生活较有品质的一些辅助方式,同时也减轻患儿父母的精神负担。

以层板状鱼鳞病为例,患儿的皮层很厚且没有弹性,轻微的活动都会受阻,而且外表不雅观。我们就配给一些药物以薄化皮肤的厚度,让他们举动较灵活,再加上滋润膏以去除死皮,虽然不能被根治,但至少有助改善他们的生活品质。

理论上可以被预防。因为罕见病有80%左右和基因有关,如果孕妇作羊水检查被确认胎儿的基因不正常,在信仰和情况上又允许,是可以选择终止怀孕的。

若是一些细菌感染导致的罕见病,比如说梅毒,如果孕妇能在怀孕初期就有作VDRL的检查,一旦呈阳性就预早让孕妇接受治疗,就能有效防止胎儿受感染。

蝴蝶宝宝 严重者全身皮肤糜烂

层板状鱼鳞病。

6.请简介数种罕见病。

※层板状鱼鳞病(Lamellar Ichthyosis)

因素:这是以基因为基础的皮肤病。估计每10万人中会有1名患者。并会密集出现在同一地区。例如吉打州的华玲就至少有20-30个病例。

症状:当患儿出生时,全身皮肤像被一层透明塑胶袋紧密包裹,医学上称为火棉胶婴儿(collodion baby);人类的外皮层每4-6周就会有一次新陈代谢。底层的皮肤在经过4-6周后就被推上皮肤表面。如果来不及把死皮排掉,这些死皮就会一层层的贴在外皮上,呈现出层板状鱼鳞。患儿的皮肤就是出现这情形。此外,其眼睑和嘴唇也会朝外。

风险:这种病不会危及生命,但不雅的外观却会让孩子遭受社会异样的眼光。如果眼睛上的皮肤太紧不能下盖,眼睛长年暴露在外面而得不到保护,就会干燥并在上面形成一片膜,使视力逐渐减弱。

治疗:这种病不能被根治,但可以采用大量润肤露柔化粗糙的皮肤,同时也可让患儿服食一种改良的维他命A(Acitretin),以把死皮弄薄,让孩子有更大的活动能力。


蝴蝶宝宝

※大疱表皮松解症/蝴蝶宝宝(Epidermolysis Bullosa)

因素:是基因突变引起的皮肤问题。并有分轻微及严重。根据联合国统计,每100万人里就有10-30个蝴蝶宝宝。以此推算,大马大概就有900-1000个。但有被记录在相关组织里的蝴蝶宝宝却只有大概100个,并且是属于严重形的。预料还有更多情况轻微的没有被记录在案。

症状:患儿最大的问题是皮肤很脆弱。假设在皮肤上黏贴纸,撕开后皮肤就会出现水泡;鞋子及衣裤与皮肤的摩擦或大小便后用纸巾抹拭,相关部位都会产生水泡。严重的即使坐着或躺着不动,皮肤和椅子或床祳之间的受压处都会产生水泡。

风险:这不单只是皮肤问题,严重的连口腔、舌头、食道及肠胃也会出水泡或被感染。一些指甲会脱落,手指因糜烂沾粘在一起而畸形。更严重的整个部位甚或全身的皮层都会脱出。甚至全身皮肤糜烂,细菌感染之下就会致命。

治疗:未有根治的方式。最重要是给予足够的营养,让损坏的皮肤被复原。再来就是避免不必要的磨擦,例如把鞋子改良、裤子选松宽的,纱布也要采用特制而没有黏性的,尽量让患儿在活动上不要有太多磨擦。


※静脉畸形骨肥大综合征(Klippel-Trenaunay syndrome)

因素:这是一种非遗传性的基因变种疾病。并非父母传给孩子,而是母体里的卵子和精虫结合过后的基因突变。人体里基本上有4种管,即细微血管、静脉、动脉和淋巴管。当基因突变时,会导至原有的血管增生5~10倍,造成血管畸形,合并肢体肥大。机率是10万份之一。

症状:有红紫色的胎记。胎记通常覆盖一只腿的一部分;静脉畸形。一般在腿表面上肿胀及扭曲;骨骼和软组织过度生长,通常会使一侧的腿明显肥大。但也可以发生在手臂上。

风险:可能造成淋巴系统异常。淋巴系统是免疫系统的一部分,可以防止感染疾病并运输淋巴液。如果发生异常并存在多余的淋巴管,就不能正常工作,也可能导致渗漏和肿胀。

治疗:有以下治疗方式。其一是注射硬化剂;其二是手术切除。其三可口服药物(Sirolimus)以获得50%改善。


※脑原发性血管瘤病 (Sturge-Weber syndrome, SWS)

因素:这也是一种非遗传性的基因突变疾病。当胎儿在子宫孕生长时,与SWS相关的血管开始形成,并在发育的第6周左右,这区域周围会形成神经网络。通常该网络会在开发的第9周消失。但是对于SWS婴儿来说,这种神经网络并不会消失。这就减少了流向大脑的氧气和血流量,进而影响大脑组织的发育。每2-5万人中会有1人。

症状和风险:这是一种神经系统疾病,并有3个特征和可能性。其一是细微血管的增生使脸上有酒红色的胎印;其二是当细微血管增生在眼睛周围时,就有可能使眼压增高而造成青
光眼;其三是脑膜和脑血管畸型的话,就可能发生抽筋的现象。甚至发育迟缓以及一侧肢体不灵活。

治疗:在皮肤上的色斑,早期可替患儿用激光消除,每两个月一次,大概进行10次左右就可把胎印减少70-80%;要定期检查眼压,以免视力有问题;若是影响神经线的发育,会产生抽筋的现象,就要服食药物以减轻。


※成骨不全症(Osteogenesis Imperfect)

因素:成骨不全症也称为脆性骨病。是一种主要影响骨骼的遗传性疾病。由于基因问题,患者的身体不能产生骨胶原而使骨头变脆弱。据估计,每10万人中有4-7人受影响。

症状和风险:有分为轻微和严重。严重的情形是,一些婴孩生出来后就有好几根骨头有折断现象;一些则轻微的跌倒也会骨折。患者的眼白部位一般会带有蓝色。

治疗:未有效果显着的治疗方法。只能尽量不让患儿参与容易受伤的活动。当骨折后,只能用石膏支撑,让骨头慢慢复原。


神经纤维瘤。

※神经纤维瘤病(Neurofibromatosis)

因素:这是神经系统的遗传疾病。除了遗传自父母,也可能由于基因突变而发生。它会导致肿瘤而影响神经细胞的形成和生长。在美国每3至4千人中就有1个病例。

症状:患者的身上会出现浅棕色的胎记,俗称咖啡牛奶斑(Cafe au lait spots)。一般人可能会有1-3个类似色斑,而神经纤维瘤的病患则会有6个或更多。患者会随着年龄增长而在身上慢慢出现一粒粒的神经纤维瘤。有者甚至高达几百上千粒。

风险:它会影响皮肤、神经、眼睛、脊柱和血压。除了皮肤,神经纤维瘤也可能出现在脊椎骨里,甚至出现在脑里使血压偏高,并使骨头有畸形现象。

治疗:没有根治的方式。如果纤维瘤出现在皮肤上就可直接切除。若是发生在脊椎骨就比较复杂,必需由神经科医生判断是否适合进行手术。


梅毒。

※先天性梅毒(Congenital Syphilis)

因素:先天性梅毒是一种由梅毒螺旋体引起的慢性传染病。胎儿通常在母腹中已遭受感染,但症状可能要到出生后数周或数月才变得明显。先天性梅毒在古早年非常普遍,如今则已受控制。在2016年,大马每10万人中只有4宗先天性梅毒传播病例。

症状和风险:在胎儿期可表现为肝脏肿大、胎盘增厚、胎儿水肿、早产或死胎等。早期症状包括出生体重低,营养发育均落后于同龄儿。有皮肤问题如脓疱疹、脱皮、斑丘疹。并有可能造成脑膜炎、失聪、智力发育迟缓等等。

预防和治疗:我国卫生部已有预防梅毒的方式。最有效的是孕妇必要在第11-12以及第30-32周的孕妇去检查VDRL(性病研究实验室凝集法),如果发现到有梅毒螺旋体,就可即时配给抗生素治疗孕妇,进而减低母亲把梅毒传给胎儿的机会。


※先天性代谢异常(Inborn error of metabolism, IEM)

因素:先天性代谢异常是一群非常复杂的疾病,大概包含了500种病。这些都是涉及代谢异常的遗传疾病,例如线粒体疾病、尿素循环缺陷、有机酸尿症、糖原贮积病、脂肪酸氧化病和溶酶体疾病等等。

大部份是基因缺陷的遗传性疾病。并且需要两个缺陷基因的结合才会诱发下一代产生这种病。很多时候父母只是带菌者而本身并没有症状。如果父母双方都携带一个特定IEM的相同缺陷基因,他们就有25%的风险生下患有代谢异常的孩子。

风险:如果不及时治疗,可能会导致患者智力低下、肢体障碍甚至死亡。

预防和治疗:如今的新生儿可通过脐带血筛查,以能早期获悉是否有IEM的风险。如果很早期发现,可采用食物疗法和酵素的补充来减低疾病的严重性。

报导:aNGie / 图片:受访者提供

■详尽内容:第698期《风采》

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